Hazte socio desde esta web
Archivos de Medicina

Revisiones

Producción miocárdica de péptido tipo-C Natriurético en la insuficiencia cardiaca crónica

Paul R. Kalra, et al. Myocardial production of C-Type natriuretic peptide in chronic heart failure. Circulation 2003; 107(4):571.

Fundamento. El péptido natriurético tipo C (CNP) es un vasodilatador producido por el endotelio vascular. Se conocen las propiedades estructurales y fisiopatológicas de las hormonas cardiacas péptido natriurético atrial y péptido natriurético cerebral (BNP), pero se conoce poco sobre la fisiopatología que desarrollan en la insuficiencia cardiaca crónica (ICC), planteamos la hipótesis que el CNP se produce en el corazón en los pacientes con ICC

Resultados y métodos. La producción de CNP miocárdico fue determinada (diferenciándose en plasma los niveles entre la raíz aórtica y el seno coronario [CS]) fue determinada en 9 pacientes en los que se llevo a cabo cateterismo cardiaco derecho e izquierdo como parte del tratamiento de ICC (todos hombres, edad 59 +/-9 años; clase para la New York Hear Association 2.2 +/- 0.1; fracción de eyección de ventrículo izquierdo 29 +/- 5%; creatinina 105 +/- 8 mmol/L [todos los valores como media +/- SEM]). BNP, establecido como originario del miocardio, fue calculado desde muestras simples con un control positivo. Los análisis fueron realizados a ciegas con un kit de radioinmunoensayo validado (Peninsula Laboratories, Bachen Ltd UK). Una elevación en plasma de la concentración de CNP (29%) se encontró desde la aorta hasta el seno cardiaco (3.55+/- 1.53 vs. 4.59 +/- 1.54 pg/ml, respectivamente; P=.035). El incremento significativo en CNP fue 0.90 +/- 0.35 pg/ml (rango de 0.05 a 2.80 pg/ml). Los niveles de BNP se incrementan un 57% desde la aorta al seno carotideo (86.0 +/- 20.5 vs. 135.0 +/- 42.2 pg/ml; P=0.01). Los niveles de CNP en el seno carotideo se correlacionan con la presión venosa capilar pulmonar.

Conclusión. Se demuestra que el CNP se produce en el corazón en los pacientes con insuficiencia cardiaca crónica, aunque se requiere una evaluación final para definir toda la fisiopatología de este fenómeno. El CNP puede representar un importante nuevo mediador local en el corazón.

Comentario

Se presenta un articulo que aborda el estudio de los mecanismos neurohormonales en la insuficiencia cardiaca. Aunque con un número de pacientes demasiado bajo como para extraer resultados aplicables al resto de la población, continua con la tendencia actual que relaciona los mecanismos de estrés con el desarrollo de la insuficiencia cardiaca. La generación de interleuquinas inflamatorias, como el TNF alfa, u otros marcadores de inflamación reconocidos como marcadores de insuficiencia cardiaca, son relacionados con una actividad intrínseca de las células afectadas. En el caso del endotelio vascular o del miocito se explicarían respuestas de defensa a la agresión con la activación de estos péptidos.

La familia de péptido natriurético consiste en tres tipos de péptidos: péptido natriurético tipo-A (péptido atrial natriurético), péptido natriurético tipo-B (péptido natriurético cerebral) y péptido natriurético tipo-C.

La disfunción del ventrículo izquierdo genera una serie de mecanismos hemodinámicos de adaptación, entre estos, los procesos de activación neurohormonales. Los péptidos natriureticos se producen en el corazón y en el endotelio vascular. En contra de otros mecanismos activados durante la disfunción ventricular, que secundariamente producen daño directo y efecto tóxico en las células miocárdicas, acelerando los procesos de apoptosis, hipertrofia miocárdica y fibrosis intersticial. Entre otros mecanismos nocivos a largo plazo se encuentran la elevación en plasma de los niveles de catecolaminas y la activación sostenida del eje renina-angiotensina-aldosterona. Los péptidos natriuréticos activan mecanismos que facilitan el trabajo cardiaco, disminuyen la precarga y la poscarga a través de sus propiedades diuréticas, natriuréticas y vasodilatadoras.

El péptido natriurético tipo-C es el más recientemente descubierto, se produce en las células endoteliales en respuesta al estrés hemodinámico tras la activación de la trascripción de genes en células que habitualmente no producen estos péptidos. Se conoce varios mecanismos de acción de los péptidos natriuréticos, aunque entre los tres tipos se ha demostrado diferencias, parece que el péptido tipo-C estaría relacionado con una mayor potencia vasodilatadora a nivel del sistema venoso y disminuye además la secreción de aldosterona. Su mayor producción en el cerebro respecto a los otros tipos de péptido natriuréticos parece haberse relacionado con un efecto directo en los mecanismos centrales regulados por el hipotálamo como le regulación de la sed y el apetito por la sal, reforzando de así los efectos periféricos directos. Parece que otra de las principales acciones del péptido natriurético tipo-C se encargaría de disminuir el tono simpático a nivel central. Dónde actúa cada uno de los péptidos se ha podido deducir tras el conocimiento de los diferentes subtipos de receptores, así, a nivel cerebral, se encuentra una mayor densidad de subreceptores para el péptido natriurético tipo-C.

El articulo seleccionado en esta ocasión nos hace revisar un tema de primera línea ya que son numerosos los artículos publicados sobre este tema. Recientemente Maisel et al. aportaban una información muy interesante sobre la concentración plasmática del péptido natriurético tipo-B y la severidad de la insuficiencia cardiaca congestiva. De igual manera la Asociación de Nueva York del corazón para la clase funcional ha reconocido a los péptidos natriuréticos como nuevo marcadores para la clasificación de la severidad de la insuficiencia cardiaca. James A. de Lemos MD et al. defienden en un estudio elaborado con un alto número de pacientes como la obtención de los niveles plasmáticos del péptido natriurético tipo-B estratifica el riesgo para la aparición del síndrome coronario agudo. Alan S Maisel MD et al. describen la utilización del péptido natriurético tipo-B para el diagnóstico de insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes que presentan disnea.

El conocimiento de los mecanismos neurohormonales nos acerca a la compresión de los mecanismos de defensa y adaptación celular al estrés. La producción de estos péptidos a través de mecanismos que activen la trascripción génica en las células del endotelio y del corazón es sin duda una respuesta positiva de defensa ante una agresión, lejos de la claudicación que vendría en este caso a representar la apoptosis y la fibrosis. Se sabe que algunos fármacos, como es el caso de los betabloqueantes, actúan y poseen efectos moduladores del tono simpático y disminuyen la hipertrofia del miocardio y la aparición de fibrosis. Estos efectos son superponibles a varios de los efectos descritos para los péptidos natriuréticos, significaría que de alguna manera los péptidos natriuréticos son un arma de defensa del organismo frente a la agresión celular.

Queda camino por recorrer para la completa comprensión de todos los sistemas interrelacionados en la generación de la insuficiencia cardiaca, en cualquier caso artículos como el expuesto pueden colaborar en el conocimiento de los sistemas de adaptación y agresión cardiovascular en la insuficiencia cardiaca crónica.